1. สมมติฐานของโรค
   1. Dopamine เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคจิต
      1. ยาต้านโรคจิตส่วนใหญ่จะไปต้านฤทธิ์ของ Dopamine ที่สมองส่วน limbic
      2. ยาที่ออกฤทธิ์เพิ่มการทำงานของระบบ Dopamine ทำให้เกิดอาการของโรคจิตขึ้นได้
      3. ในสมองผู้ป่วยโรคจิตมีจำนวน Dopamine receptors เพิ่มขึ้น
2. การจัดการกับความผิดปกติทางจิต (psychosis)
   1. Physical therapy
      1. การใช้ยา (psychopharmacotherapy)
      2. การช็อตด้วยไฟฟ้า (ECT)
   2. Psychotherapy (จิตบำบัด)
      1. บำบัดเป็นรายกลุ่ม/ครอบครัว
      2. บำบัดรายคน
3. Dopamine tract ที่เกี่ยวข้อง
   1. Nigrostriatal tract
      1. เกิดอาการข้างเคียงของ EPS
   2. Mesocortical tract
      1. เกี่ยวกับ negative symptoms และ cognitive function
   3. Mesolimbic tract
      1. เกี่ยวกับ positive symptoms และควบคุมอารมณ์หรือพฤติกรรม
   4. Tuberoinfundibular tract
      1. เกิดอาการข้างเคียงเกี่ยวกับการหลั่งของ prolactin
   5. Chemoreceptor trigger zone (CTZ)
      1. ทำให้มีฤทธิ์ antiemetic
4. ประเภทของโรคจิต
   1. Positive symptoms
      1. หลงผิด Delusion
      2. ประสาทหลอน Hallucination
      3. ภาวะตื่นตัวไม่อยู่นิ่ง
      4. ภาวะไม่เป็นมิตร
   2. Negative symptoms
      1. ภาวะสมองเสื่อม Dementia
      2. เฉยเมย Blunted
      3. แสดงอารมณ์ไม่เหมาะสมกับเหตุการณ์
      4. อยู่ท่าเดิมนานๆ Catalepsy
      5. ความคิดผิดไปจากปกติ
5. ยาที่ใช้รักษาโรคจิต
   1. ชนิดของยา
      1. Typical กลุ่มเก่า
         1. Drugs
            1. High potency
            2. EPS สูง เช่น Holoperidol, Droperidol, Fluphenazine, perphenazine, pimozide
            3. Medium potency
            4. Anticholinergic สูง เช่น chlorprothixene, loxapine
            5. Low potency
            6. Sedation, Anticholinergic และ Orthostatic hypotension ค่อนข้างสูง เช่น Chlorpromazine, thioridazine
         2. Mechanism of Action
            1. Block D2 receptors > 5- HT2A receptor
            2. ไม่ค่อยได้ผลในการรักษา negative symptoms
            3. ได้ผลดีในการรักษา positive symptoms เท่าเทียมกับกับยากลุ่มใหม่
            4. ทำให้เกิด EPS สูง
      2. Atypical กลุ่มใหม่
         1. Drugs
            1. มี EPS ต่ำ
            2. Clozapine
            3. ใช้ในผู้ป่วย resistant schizophrenia ได้
            4. อาการข้างเคียงที่อันตรายคือ agranulocytosis
            5. อาการข้างเคียงที่พบบ่อยเช่น ง่วงซึม น้ำหนักเพิ่ม
            6. เกิด hypersalivation ได้
            7. Risperidone
            8. EPS จะเพิ่มมากขึ้นหากใช้ยาในขนาดสูง
            9. Olanzapine
            10. ทำให้เกิด weight gain ได้สูง
            11. Ziprasidone
            12. เป็นพิษต่อหัวใจได้สูง (Potential QT prolong)
            13. Quetiapine
            14. มีฤทธิ์ในการรักษา negative symptoms ไม่ดีนัก
            15. ให้ผลดีในการรักษาทั้ง negative and positive symptoms
         2. Mechanism of Action
            1. Topic
            2. Block5- HT2A receptor > D2 receptors
            3. ใช้รักษา negative symptoms ได้ดีกว่ายากลุ่มเก่า
            4. ได้ผลดีในการรักษา positive symptoms เท่าเทียมกับกับยากลุ่มเก่า
            5. เกิด EPS น้อย
   2. Side effect ของยา
      1. Autonomic nervous system (ANS)
         1. Anticholinergic
            1. ปากแห้ง คอแห้ง ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก ตาพร่า หัวใจเต้นเร็ว
            2. ผู้ป่วยสูงอายุจะไวต่ออาการนี้ค่อนข้างสูง
      2. Central nervous system (CNS)
         1. Extrapyramidal symptoms (EPS)
            1. Acute dystonia กล้ามเนื้อบิดเกร็งเป็นพักๆอย่างรุนแรง
            2. Akathisia อยู่ไม่สบาย ผุดลุกผุดนั่ง อยู่ไม่นิ่ง
            3. Pseudoparkinsonism
            4. tremor สั่นแม้ขณะพัก
            5. rigidity กล้ามเนื้อแข็งเกร็ง
            6. bradykinesia การเคลื่อนไหวช้าๆ
            7. postural abnormality ทรงตัวลำบาก
            8. Tardive dyskinesia (TD)
            9. bucco-lingual masticatory syndrome
            10. chorieform movement
            11. Athenoid movement
         2. seizure
            1. ยาต้านโรคจิตที่ทำให้เกิดการชักได้สูง ได้แก่ chlorpromazine และ clozapine
         3. Sedation
            1. ยาที่ทำให้ง่วงซึมมากคือยากลุ่ม low potency (chlopromazine, thioridazine), clozapine
         4. Neuroleptic malignant syndrome (NMS)
      3. Endocrine system
         1. hyperprolactinemia
            1. อาจส่งผลให้ Galactorrhea, Gynecomastia, amenorrhea
         2. Weight gain
            1. เช่น clozapine, olanzapine
      4. Cardiovascular system
         1. Orthostatic hypotension
            1. มักพบใน clozapine, olanzapine, chlorpromazine
         2. ECG change
            1. มักพบในยากลุ่ม low potency โดยเฉพาะ thioridazine
      5. Skin side effect
         1. photosensitivity
            1. พบใน chlorpromazine
      6. Hepatic system
         1. Cholestatic hepatocanalicular jaundice
            1. มักพบใน chlorpromazine, thioridazine
      7. Hematologic system
         1. Agronulocytosis
            1. ยาที่มีอุบัติการณ์การเกิดสูงสุดคือ clozapine
         2. Pancytopenia
            1. มักพบใน chlorpromazine, thioridazine
      8. genitourinary
         1. Urinary retention
            1. มักพบในกลุ่ม medium และ low potency
         2. Sextual dysfunction
            1. พบได้มากใน thioridazine
6. หลักการเลือกใช้ยา
   1. ใช้กับทั้งผู้ป่วยโรคจิตที่ทราบสาเหตุและไม่ทราบสาเหตุ
   2. ผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรง, compliance ต่ำ, relapse บ่อยครั้ง ควรใช้ยาที่ออกฤทธิ์นาน
   3. การเลือกใช้ยารักษาโรคจิตมีคำนึงถึงฤทธิ์ข้างเคียงของยาเป็นหลัก
   4. Onset ของยาในกลุ่มนี้ค่อนข้างช้าอาจต้องใช้เวลา 4-6 สัปดาห์ จึงจะให้ผลในการรักษา
   5. ควรใช้ยาในขนาดต่ำสุดที่สามารถควบคุมโรคได้ เพื่อหลีกเลี่ยงอาการไม่พึงประสงค์
   6. การรักษาเริ่มต้น ควรเริ่มต้นยาในขนาดต่ำๆก่อน แล้วค่อยปรับเพิ่มขนาดยาขึ้น
   7. Maintenance therapy ควรให้ยาควบคุมเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำ
   8. ผู้ป่วยจะเริ่มมีอาการ stable หลังปรับขนาดยาจนครบ 6-8 สัปดาห์หรือนานกว่านั้น