1. obiettivo
   1. ottimizzare la tp per ottenere effetti prevedibili e affidabili
      1. Topic
         1. scelta del farmaco
         2. dose
         3. frequenza somministrazione
         4. durata del trattamento
      2. monitoraggio terapeutico
         1. personalizzato per pz con gravi pat eliminazione, farmaci salvavita con IT --
      3. definizione dell'intervallo terapeutico (DL1-DE20)
         1. correlazione dose giornaliera - Cpl media
         2. correlazione Cpl - effetti
         3. verifica statistica dell'intervallo terapeutico
      4. studio delle variazioni Cpl - tempo
2. processi cinetici
   1. Topic
      1. K
         1. eliminazione plasmatica
         2. farmaco
   2. ordine 1
      1. v dipende da C diffusione filtrazione trasporto non saturato (C<Km)
         1. Topic
   3. ordine 0
      1. v indipendente da C infusione continua a v costante preparati a cessione controlata con Vass > Vcess enzimi e trasportatori saturati (C > Km)
         1. Topic
   4. ordine misto
      1. enzimi e trasportatori saturabili C < Km: grado 1 ordine misto C > 10Km: grado 0
         1. es. alcol etilico Km = 0.08 g/L 40g (0.5L vino) in 40L (ubiquitario) → C = 1g/L
   5. velocità in funzione della quantità con Vol costante ordine 0 - Vol reale ordine 1 - Vol apparente
      1. Topic
   6. processi misti
      1. additività Ke
3. modelli
   1. - insieme delle istruzioni per l'esatta riproduzione di tutte le proprietà di un sistema - simulare con verosimiglianza accettabile le proprietà di interesse di un sistema
   2. modello empirico
      1. equazioni empiriche per predire il comportamente senza interpretarlo
   3. modello meccanicistico
      1. equazioni ricavate dalle ipotesi di meccanismo per predire il comportamento e interpretarlo
      2. modelli compartimentali
         1. organismo suddiviso in comportamenti definiti come insiemi cineticamente omogenei di organi e tessuti non anatomofisiologicamente correlati (perfusione, chimicofisica farmaco) - in equilibrio tra loro → rapporto tra le concentrazioni costante (non concentrazioni uguali) - bolo endovenoso, cinetica di ordine 1 (curve facilmente analizzabili)
            1. es. cervello compartimento centrale per tiopental compartimento periferico per fenobarbital
         2. MODELLO MONOCOMPARTIMENTALE
            1. farmaco si equilibra alla completa diluizione nel plasma (1-2') - diffusibile (liposolubile) + non legato a Ppl (idrofilo) -raro
            2. es. antipirina
            3. la curva descrive solo l'eliminazione
            4. k = gradiente
         3. MODELLO BICOMPARTIMENTALE
            1. farmaco introdotto nel compartimento centrale farmaco distribuito tra compartimento centrale e periferico farmaco eliminato dal compartimento centrale
            2. α > β k10 = ke compartimento centrale; β = ke organismo
            3. la fase distributiva della curva descrive distribuzione ed eliminazione
            4. metodo dei residui
            5. lnA = intercetta; α = gradiente
            6. la fase post-distributica della curva descrive solo l'eliminazione
            7. estrapolazione
            8. lnB = intercetta; β = gradiente
4. parametri
   1. Topic
      1. VOLUME DI DISTRIBUZIONE
         1. distribuzione
         2. volume entro cui dovrebbe essere disciolto il farmaco per ottenere una C pari a quella plasmatica
            1. V apparente < reale : legame plasma > tex (acidi) V apparente > reale : legame plasma < tex (basici)
            2. es. aspirina 10 apparente < 40 reale digossina 700 apparente
         3. Topic
            1. dose per ottenere una certa concentrazione concentrazione in seguito a una certa dose
         4. cinetica monocomportamentale
            1. D = dose C0 = estrapolato
         5. cinetica bicomportamentale
            1. volume compartimento centrale
            2. Topic
            3. volume equilibrio distributivo
            4. B = estrapolato Vest > Vc (multicompartimentale) Vest >Vd (fase distributiva non lineare)
            5. Topic
      2. TEMPO DI DIMEZZAMENTO
         1. (distribuzione) eliminazione
         2. tempo necessario perché il processo si compia per metà costante nelle cinetiche di ordine 1
            1. misura
            2. eliminazione (t/2 e, f0.1)
            3. intervalli di dosaggio (t/2 pl)
            4. accumulo
         3. Topic
            1. cinetica di ordine 1
            2. monocompartimentale
            3. costante Kc = curva di decadimento
            4. Topic
            5. Topic
            6. bicompartimentale
            7. distribuzione
            8. Topic
            9. eliminazione
            10. Topic
            11. cinetica di ordine 0
            12. Topic
      3. CLEARANCE
         1. distribuzione eliminazione
            1. - capacità di un organismo o organo di estrarre una sostanza dai fluidi in cui è presente - parte del Vd depurata da una sostanza nell'unità di tempo - costante di proporzionalità tra variazione di quantità nel tempo e concentrazione - indice di efficienza della funzione emuntoria (organi, organismo)
            2. non è indice di ve ma di captazione sostanze con CL uguale ma ve diversa
            3. Topic
            4. CLsistemica = CLrene + CLfegato + CLaltro
            5. SISTEMICA
            6. cinetica di ordine 1 (costante)
            7. monocompartimentale
            8. Topic
            9. bicompartimentale
            10. Topic
            11. es. inulina CL=120mL/min Vd=15L t/2=1.5h creatinina CL=120mL/min Vd=40L t/2=4h
            12. cinetica di ordine 0 (variabile)
            13. Topic
            14. es. PAI CL=650mL/min prima della saturazione del trasportatore
            15. determinazione diretta
            16. t0 - 3.33 t/2
            17. d'ORGANO
            18. Topic
            19. Topic
            20. Ca = Cv : CL = 0 Cv = 0 : CL = Ca
            21. RENE
            22. sostanze con concentrazione plasmatica costante
            23. Topic
            24. farmaci con cinetiche di decadimento
            25. Topic
            26. qualsiasi via di somministrazione
            27. FEGATO
            28. non misurabile direttamente nell'uomo
            29. Topic
      4. BIODISPONIBILITA'
         1. assorbimento
            1. frazione di farmaco somministrato che raggiunge il circolo sistemico (FRAZIONE BIODISPONIBILE) e rapidita con cui lo raggiunge
            2. biodisponibilità orale
            3. degradazione GE
            4. assorbimento
            5. firstpass epatico
            6. BIODISPONIBILITA' ASSOLUTA
            7. Topic
            8. rapportata a ev (1)
            9. BIODISPONIBILITA' RELATIVA
            10. Topic
            11. rapportata a via di somministrazione con AUC max impiegata se ev impossibile
   2. Vd, T/2, Cl sono costanti nelle cinetiche di ordine 1 valutate tramite somministrazione di bolo ev un parametro calcolabile conoscendo gli altri
      1. CL, Vd = var indipendenti t/2 = var dipendente
   3. STATO STAZIONARIO (modello monocompartimentale)
      1. infusione continua costante ev preparati a cessione controllata (os, sc, td)
         1. assorbimento: cinetica ordine 0 → Va=k0 eliminazione: cinetica ordine 1 → Ve=keQ
            1. Topic
            2. Topic
         2. tempo necessario
            1. t0.9 = 3.3t/2
            2. dipende dalla ve e non da va
         3. DOSE DA CARICO
            1. dose che somministrata per bolo endovenoso da una Co =Css (NB CME, CMT)
            2. Topic
            3. Vd sconosciuto, t/2 conosciuto
      2. somministrazione os ripetuta