1. Bibliografía: Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 11° ed. McGraw-Hill Interamericana
  2. Inhibidores de transpeptidasas (betalactámicos)
    1. Bencilpenicilinas
      1. penicilina G
        1. Sal sódica
      2. Penicilina G de liberación prolongada
        1. penicilina benzatínica
        2. penicilina procaínica
      3. penicilina V
    2. Inhiben la tercera etapa de biosíntesis del peptidoglucano (entramado), al inhibir la enzima transpeptidasa sustituyendo su sustrato normal D-alanil-Dalanina.
    3. Infecciones por neumococos, microorganismos anaerobios, estafilococos, estreptococos
    4. Reacciones de hipersensibilidad
    5. Oral y parenteral
    6. Cocos Gram (+) aerobios y Neisseria spp.
    7. Eficaz contra estreptococos pero no contra enterococos
    8. 60% viaja unida a la albúmina y se distribuye extensamente en el organismo. Si las meninges estan normales no pasa al LCR pero si estan inflamadas penetra con mayor facilidad. El probenecid disminuye la secreción tubular de penicilinas. 60 a 90% se excreta por la orina y el resto se metaboliza en ácido peniciloico.
    9. Esto produce la lisis rápiday formación de esferoplastos (PBP1a y PBP1b)
    10. Parenteral (mayor duración)
    11. Parenteral pero Nunca I.V.
    12. Oral (mejor absorción)
    13. Sífilis
    14. Difteria y clostridios
    15. Fiebre reumática
    16. Actinomicosis
    18. Cocos gram (+)
    19. Erupción maculopapular, urticaria, fiebre, broncoespasmo, vasculitis enfermedad del suero y anafilaxia
    20. Las penicilinas y sus profuctos de degradación actúan como haptenos
    21. Estos se clasifican en determinantes mayor y menor
    1. Penicilinas resistentes a las betalactamasas
      1. dicloxacilina
      2. nafcilina
        1. Staf. aureus
      3. oxacilina
      4. meticilina
      5. cloxacilina
    2. Oral y parenteral
    3. Staf. aureus y epidermidis productores de penicilinasas NO resistentes a meticilina
    4. También actuan sobre las PBP's (proteínas fijadoras de penicilina) mediante interacciones covalentes. Esto genera una lisis más tardía (PBP 2) y a formas filamentosas (PBP3).
    5. También tienen actividad de hidrolasa de mureína.
    6. NO contra gram (-)
    7. Cambios en la composición de la microflora
    8. Depresión de médula ósea, granulocitopenia y hepatitis
    1. Penicilinas de amplio espectro
      1. ampicilina
      2. amoxicilina
    2. Oral e intramuscular
    3. Gram (-) y gram (+)
    4. Haemophilus influenzae, E. coli Proteus mirabilis y L. monocytogenes
    1. Penicilinas antipseudomonas
      1. piperacilina
      2. carbenicilina
    2. Oral y parenteral
    3. espectrode la ampicilina + P. aeruginosa y Enterobacteriaceae
    4. P. aeruginosa y Proteus
    1. Combinación con inhibidores de betalactamasas
      1. ácido clavulánico
      2. sulbactam
    2. Junto con el antibiótico
    3. Este inhibidor de la betalactamasa amplia en sobremanera el espectro de efectividad de las penicilinas
    4. Ligador irreversible de las betalactamasas, al inactivarlas impiden la destrucción del antibiotico.
    5. Vía oral o parenteral
    1. Cefalosporinas
      1. 1ª generación
        1. Cefalexina, cefadroxilo, cefazolina
      2. 2ª generación
        1. cefaclor, cefotetán
      3. 3ª generación
        1. ceftriaxona, ceftazidima
      4. 4ª generación
        1. Cefepima
    2. Acción satisfactoria contra Gram (+) y moderada contra Gram (-)
    3. Acción un poco mayor contra Gram (-)
    4. Muy activas contra Enterobacteriaceae, gram (-) pero poco activas contra gram (+)
    5. Espectro más amplio de actividad y Mayor resistencia a la hidrolisis por β-lactamasa.
    6. Las cefalosporinas inhiben la síntesis de la pared bacteriana de manera semejante a la penicilina. Inhibe la transpeptidasa Esto provoca la formación de esferoplastos y lisis rápida. Inhibe las actividades de otras PBP y provoca lisis tardía.
    7. Ninguna cefalosporina tiene actividad contra: • Enterococos • Listeria monocytogenes • Legionella spp. • Acinetobacter • Xanthomonas maltophilia • MRSA
    8. Se administran tanto vía oral como parenteral (intramuscular o intravenosa). Algunas cefalosporinas tienen concentración útil en LCR (cefotaxima, ceftriaxona y cefepima). Se excretan vía renal y el probenecid hace lenta su secreción.
    9. Hipersensibilidad
    10. Hay reacción cruzada por pacientes alérgicos a la penicilina, al compartir la estructura beta-lactámica
    11. nefrotoxicosis e hipoprotombinemia
    12. Infecciones cutáneas, y contra S. aureus y S. pyogenes.
    13. Han sido desplazadas por las de tercera generación
    14. Infecciones graves por Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Serratia Tx de Gonorrea y Lyme yTratamiento inicial de la meningitis
    15. Tx empírico de infecciones nosocomiales, sospecha resistencia por β-lactamasa
    1. Carbapenemes
      1. imipenem
    2. Se elimina vía renal
    3. se une a las PBP y causa la muerte a los microorganismos sensibles
    4. Es muy resistente a la hidrolisis por las β-lactamasas.
    5. Las más frecuentes son naúsea y vómito. Convulsiones en 1.5% Hipersensibilidad cruzada con otros antibióticos β-lactámicos
    6. • IVU • Infecciones de vías aéreas inferiores. • I. intraabdominales, cutáneas y tejidos blandos. • I. Óseas y de articulaciones.
    7. Estreptococos, enterococos, estafilococos y Listeria
    8. No se absorbe vía oral
    9. Intravenosa
    10. Enterobacteriaceae, anaerobios
    11. X. maltophilia es resistente
  9. Bloqueador D-alanil-Dalanina
    1. Vancomicina
    2. Bacterias gram (+)
    3. Vía intravenosa lenta
    4. NUNCA vía intramuscular
    5. 30 % se liga a proteínas plasmáticas
    6. 90% se excreta por filtración glomerular
    7. Inhibe la síntesis de la pared celular al unirse con las terminaciones D-alanil-D-alanina de alta afinidad de las unidades precuersoras parietales.
    8. Debe utilizarse solo para combatir infecciones graves, en particular MRSA. Endocarditis por Strep. viridans y junto con un aminoglucósido trata endocarditis enterococica en pacientes con alergia grave a la penicilina.
    9. Maculas cutáneas y anafilaxia
    10. Sx de cuello rojo, hiperemia y rubor extraordinarios, por liberaciónde histamina de las células cebadas.
    11. Nefrotoxicosis y ototoxicidad
  10. Inhibidores de la síntesis de proteínas a nivel ribosomal
    1. Intramuscular e intravenosa
    2. Aminoglucósidos
      1. estreptomicina
      2. gentamicina
      3. amikacina
      4. neomicina
    3. Estrepitosa Gente A mi kasa No entra
    4. A mi no me administren aminoglucósidos (gracias Prof. Rafael)
    5. Bacilos gram (-) aerobios
    6. No hay absorción oral
    7. Son cationes fuertemente polares, por lo que no pasan las meninges hacia el SNC ni a ojo. Practicamente no se unen a proteínas del plasma. Se acumulan en la corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del oído interno. También se acumulan en el plasma fetal y líquido amniótico en el caso de las mujeres embarazadas. Se eliminan casi por completo mediante la filtración glomerular. Por lo tanto DEBE reducirse la dosis de sostén en pacientes con función renal deficiente.
    8. Son inactivados por varias penicilinas in vitro
    9. Ototoxicidad
      1. coclear
        1. tinnitus
        2. Deficiencia de la audición
      2. vestibular
        1. cefalalgia moderada
        2. náusea, vómito y desequilibrio
        3. nistagmus
    10. Nefrotoxicicidad
      1. por acumulación y retención del aminoglucósido en las células de los tubuloc contorneados proximales
      2. excresión de enzimas
      3. proteinuria leve
      4. cilindros hialinos y granulosos
    11. Bloqueo neuromuscular
      1. Inhiben la liberación presináptica de ACh
      2. Disminuyen la sensibilidad postsinaptica
    12. Disfunción del nervio óptico
      1. escotomas
    13. Endocarditis bacteriana, tularemia, peste y tuberculosis
    14. Infecciones urinarias, neumonía, meningitis, peritonitis por dialiss peritoneal, endocarditis bacteriana
    15. Tratamiento inicial de infecciones nosocomiales graves por bacilos gram (-)
    16. Aplicación local en infecciones de piel y mucosas, asi como quemaduras úlceras y dermatosis y vía oral para "preparar" el intestino para cirugía.
    17. Difunden por medio de porinas en la membrana extrerna de las bacterias gram (-). Pasan la membrana citoplásmica por transporte de electrones. Dentro de las célula se ligan a polisomas e interfieren en la síntesis proteínica al causar la lectura erronea y terminación prematura de la traducción del mRNA. Las proteínas aberrantess e pueden insertar en la membrana bacteriana provocando alteraciones progresivas de la cubierta ceular que explican su efecto letal.
    1. Tetraciclinas
      1. doxiciclina
      2. oxitetraciclina
    2. Bacteriostáticos contra gran variedad de baceterias gram (+) y (-), aerobias y anaerobias
    3. Generan resistencia con frecuencia
    4. Rickettsia, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae Chlamydia y Legionella, Ureaplasma y especies de Plasmodium.
    5. Absorción oral muy variable de 30% en clortetraciclina 70% en oxitetracilina a 95% en doxiciclina.
    6. Interfiere la ingestión de lácteos, antiácidos y algunos minerales
    7. Vía parenteral
    8. Se distribuyen en forma amplia en todo el cuerpo. Se acumulan en células reticuloendoteliales del hígado, bazo y médula osea y en huesos dentina y esmalte. Llega al LCR, y atraviesa la placenta y también se excretan en la leche materna. Todas se excretan en el riñon excepto la doxiciclina que se excreta en las heces.
    9. Entran en las bacterias gram (-) por difusión pasiva y transporte activo, en las gram (+) no esta claro el mecanismo pero hay gasto de energía. Se unen a la subunidad 30s del ribosoma bacteriano e impiden la llegada del tRNA aminoacílico al sitio aceptor (A).
    10. Tratamiento de Rickettsiosis, infecciones por mycoplasma y Chlamydia así como enfermedades de tranmisión sexual, brucelosis, tularemia y cólera (aunque hay cepas resistentes) y acné.
    11. Aparato digestivo
      1. irritación, ardor y dolor
      2. colitis seudomembranosa
        1. por C. difficile
    12. Fotosensibilidad
    13. Toxicidad renal
      1. Sx de Fanconi por ingerir el antibiótico caduco.
    14. Dientes
      1. Manchas pardas
    1. Cloranfenicol
    2. Antibiótico de muy amplio espectro
    3. Inhibe la síntesis proteínica en bacterias y en menor grado en células eucariontes. Penetra por difusión facilitada y se une reversiblemente a la subunidad 50s, cerca del sitio de unión de los macrólidos y la clindamicina, con los que establece inhibición competitiva. No permite la interacción entre la peptidiltransferasa y no se forma el enlace peptídico. Afecta a los ribosomas mitocondriales de los eucariontes y las células eritropoyéticas de los mamiferos son muy sensibles.
    4. Excepto contra Proteus, Shigella y Salmonella
    5. Especialmente activo contra H. influenzae, N. meningitidis, streptococcus pneumoniae.
    6. Vía oral se absorbe rápidamente
    7. Vía parenteral (succinato de sodio) que es un profarmaco inactivo.
    8. Se distribuye ampliamente en los líquidos corporales, incluyendo al LCR. En ocasionees se acumula en el encéfalo. Se metaboliza en el hígado y se elimina en la orina
    9. solo en infecciones en que sus beneficios superen los riesgos de sus efectos tóxicos. Fiebre tifoidea, Meningitis bacteriana, Anaerobios, Rickettsiosis y Brucelosis
    10. Reacciones de hipersensibilidad
    11. Toxicidad Hematológica
      1. Anemia
      2. Leucopenia
      3. trombocitopenia
      4. anemia aplásica
    12. Síndrome del niño gris
      1. Vómito, rechazo a la succión
      2. respiración irregular, distensión abdominal
      3. cianosis y evacuaciones semilíquidas verdes
      4. flacides, color gris ceniciento, hipotermia
      5. Mortalidad 40%
    1. Macrólidos
      1. eritromicina
      2. claritromicina
      3. azitromicina
    2. Cocos y bacilos aerobios gram (+)
    3. No son activos contra bacilos gram (-) entéricos aerobios
    4. Mycobacterium avium-intracellulare, toxoplasma gondii, Cryptosporidium, y especies de plasmodium
    5. Pasteurella, Campylobacter y Legionella
    6. Chlamydia trachomatis
    7. Bacteriostáticos que se unen a la subunidad 50S, muy cerca del sitio del cloranfenicol. Inhibe el paso de la translocación del sitio aceptor al sitio donador de peptidilo.
    8. Vía oral
      1. comprimidos con capa entérica
    9. La presentación de liberación prolongada se debe administrar con alimentos.
    10. Sufre metabolismo rápido de "primer paso"
    11. excepto en cerebro y LCR, difunde en casi todos los Líquidos intracelulares
    12. Hay fijación a proteínas es del 70 al 80%
    13. Fibroblastos actúan como depósito natural in vivo
    14. El antibiótico se concentra en hígado y se excreta en la bilis
    15. Vía parenteral (endovenosa)
    16. Infecciónes por Mycoplasma pneumoniae, Legionelosis y Chlamydia
    17. Difteria y Tos ferina
    18. Helicobacter pylori
    19. Tratamiento de primera línea de M. avium-intracelullare en enfermos de SIDA
    20. Reacciones alérgicas
    21. Hepatitis colestásica
      1. Náusea, vómito y cólicos
      2. Ictericia, fiebre, leucocitosis
    22. Inhibición de CYP3A4
      1. Potencia los efectos de
        1. ciclosporina
        2. Digoxina
        3. warfarina
        4. triazolam
        5. valproato
    1. Oxazolidonas
      1. linezolid
    2. Inhibe la síntesis de proteinas al unirse al sitio P de la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo mayor fMet-tRNA que inicia la síntesis de proteínas.
    3. Bacteriostático
      1. enterococos
      2. Estafilococos
    4. Bactericida
      1. estreptococos
    5. Activo contra Gram (+), inactivo contra gram (-)
    6. Via oral o intravenosa
    7. Biodisponibilidad oral cercana al 100%
    8. 30% unido a proteínas, difunde ampliamente en los tejidos bien irrigados
    9. Se degrada por oxidación no enzimática, se excreta 90% en la orina, 10% en las heces
    10. Infecciones por E. faecium resistente a vancomicina, neumonía intranosocomial por MRSA y neumonía adquirida en la comunidad sensible a penicilina.
    11. Mínimos
    12. Se ha reportado mielosupresión con anemia leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia.
    1. Lincosamidas
      1. clindamicina
    2. Neumococos, S. pyogenes y Strep. viridans
    3. Unión con la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos donde suprime la síntesis proteica. Hay inhibición entre Clindamicina, Eritromicina y Cloranfenicol.
    4. Vía oral se absorbe casi por completo
    5. Bacterias anaerobias
    6. Actinomyces y Nocardia son sensibles
    7. Los bacilos aerobios gram (-) son resistentes
    8. Vía parenteral
    9. Se distribuye ampliamente en muchos tejidos incluyendo hueso pero no LCR. Cruza facilmente la barrera placentaria. Se metaboliza para luego excretarse por orina y bilis.
    10. Se indica en infecciones graves por cocos gram (+) aerobios y anaerobios más sensibles.
    11. Diarrea y colitis seudomembranosa por C. difficile
    12. Erupciones cutáneas
      1. Más comunes en individuos con VIH
    13. Sx de Steven -Johnson
      1. Eritema multiforme exudativo
    14. Inhibe la función neuromuscular
    1. Estreptograninas
      1. quinupristina-dalfopristina
    2. Administración intravenosa lenta unicamente
    3. Infecciones estafilococcicas
    4. Cocos gram (+) y Moraxella catarrhalis, Neisseria
    5. Microorganismos causantes de neumonía atípica
    6. S. aureus con resistencia a vancomicina
    7. Son inhibidores de la síntesis de proteína y se unen a la subunidad 50S La primera se une al sitio de los macrolidos y tiene un efecto similar. La segunda se une a un sitio cercano y cambia la conformación de la subunidad 50S y además interfiere con la formación de cadenas de polipéptidos.
    8. Incompatible con solución salina y heparina
    9. Debe darse en glucosada al 5%
    10. El metabolismo hepático mediante conjugación es el principal medio de depuración para ambos compuestos 80% se excreta en la bilis, el resto corresponde a la excresión renal.
    11. Infecciones de E. faecium resistentes a vancomicina, infecciones de piel y subcutaneas por Staf. aureus o Strep. pyogenes sensibles a meticilina.
    12. Dolor y flebitis
    13. Artralgias y mialgias
    14. Inhibe a CYP3A4
  17. Inhibidores de la síntesis de la pared de las micobacterias
    1. Isoniazida, Etambutol, Piranzamida
    2. Esquema prolongado con varios medicamentos
    3. La isoniazida es ineficaz contra lepra y complejo M. avium
    4. Bacteristática contra los bacilos en etapa de reposo
    5. Bactericida si estan en fase de división
    6. Isoniazida Es un profármaco que es convertido por la catalasa micobacteriana peroxidasa en su metabolito activo. Inhibe la biosíntesis de los ácidos micólicos.
    7. Difunde facilmente en todos los líquidos y céulas corporales incluyendo LCR y material caseoso. Se excreta en la orina después de sufrir acetilación o hidrólisis.
    8. Administración oral o parenteral
    9. Tratamiento contra todos los tipos de tuberculosis
    10. Erupciones, fiebre e ictericia
    11. Hipersensibilidad
    12. El etambutol bloquea las tranferasas de arabinosil que participan en la biosíntesis de la pared celular.
    13. Neutitis crónica (etambutol)
    14. Daño hepático (prianzamida)
  18. Inhibidores de la síntesis de los ácidos nucleicos
    1. Inhibidores de la síntesis de ácido fólico
      1. Sulfonamidas
        1. sulfametoxazol-trimetoprim
      2. Sulfonas
        1. dapsona
    2. Streptococcus pyogenes, pneumoniae, Haemophilos influenzae, ducreyi, Nocardia, Actinomyces y Chlamydia trachomatis
    3. El trimetoprim es un inhibidor competitivo potente y selectivo de la reductasa de dihidrofolato microbiana.
    4. Son análogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido para- aminobenzíco (PABA). Impiden que la bacteria lo use para sintesis de ácido fólico.
    5. Vía oral
    6. Se unen a proteínas plasmáticas, y difunden por todos los tejidos corporales, de forma uniforme en el agua corporal total. Penetran placenta y llegan a la circulación fetal.
    7. Sufren transformación en el hígado, perdiendo su capacidad antibacteriana pero no sus efectos tóxicos.
    8. Se excretan en orina mayormente, las sulfonamidas antiguas se precipitan y causan obstrucción de vías urinarias
    9. Infecciones de vías urinarias
    10. Nocardiosis
    11. Toxoplasmosis
    12. Vías urinarias
      1. Cristalurias
    13. Sistema hematopoyético
      1. Anemia hemolítica aguda
      2. Agranulocitosis
      3. Anemia aplásica
    14. Reacciones de hipersensibilidad
    1. Inhibidores de la topoisomerasa (Quinolonas)
      1. ciprofloxacina
      2. norfloxacina
      3. moxifloxacina
    2. Actuan sobre la DNA girasa y la topoisomerasa IV bacterianas. En bacterias gram (+) se inhibe la topoisomerasa, mientrs que en las gram (-) es la DNA girasa el blanco primario. Estos fármacos inhiben el superenrollamiento de DNA.
    3. Potentes bactericidas contra E. coli, Salmonella, Higella Enterobacteriaceae, Campylobacter y Neisseria
    4. Vía oral
    5. Biodisponibilidad superior al 40%. y se distribuyen sobre todo en orina, riñon, pulmón, tejido prostático, heces, bilis, macrófagos y neutrófilos
    6. Se elimina a través del riñon
    7. Prostatitis
    8. Infecciones de vías urinarias
    9. N. gonorrhoeae, C. trachomatis, pero no Treponema pallidum
    10. Infecciones del tubo digestivo y abdomen.
    11. Infecciones respiratorias
    12. Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos.
    13. Tubo digestivo
      1. Nausea, vómito, molestias
    14. SNC
      1. Cefalalgia, mareos leves y convulsiones
    15. Sinergismo con AINES
    16. Contraindicadas en niños por riesgo de artropatías
    1. Inhibidores de la RNA polimerasa
      1. rifampicina
    2. Casi todas las bacterias gram(+)
    3. E. coli, Pseudomonas Proteus y Klebsiella, gram (-)
    4. Inhibe la RNA plimerasa (subunidad beta) de la micobacteria al formar un complejo enzíma-farmaco estable que suprime el comienso de la formación de la cadena per no su elongación.
    5. Vía oral
    6. Después de su absorción se elimina pronto a través de la bilis comienza la circulación enterohepática. Se distribuye en todo el organismo, y se puede dar un color naranja rojizo en la orina, heces, saliva, esputo, lágrimas y sudor.
    7. Tratamiento de la tuberculosis
    8. Erupciónes, fiebre, nausea y vómito
    9. Síndrome gripal
    10. Potente inductor del citocromo P450
      1. Reduce la semivida de compuestos como la digoxina, metadona, propanolol, halotano y fluconazol.