1. Морфологические признаки апоптоза
   1. Уменьшение клеточного объема и уплощение клетки
      1. Клетка теряет свою нормальную форму, становится меньше по объему.
      2. Цитоплазматическая мембрана может образовывать пузырчатые выпячивания (буллезное выпячивание).
   2. Конденсация хроматина и фрагментация ядра
      1. Хроматин конденсируется.
      2. Ядро фрагментируется (кариорексис).
   3. Расщепление ДНК на фрагменты
      1. Эндонуклеазы расщепляют ДНК на фрагменты.
      2. Этот процесс осуществляется через расщепление двойных цепочек ДНК.
2. Активация прокаспаз при апоптозе
   1. Активация прокаспазы протеолизом
      1. Каспазы в клетке находятся в виде неактивных предшественников — прокаспаз.
      2. Прокаспазы активируются через протеолитическое расщепление.
      3. Активированная прокаспаза образует тетрамер из двух малых и двух больших субъединиц.
   2. Каспазный каскад
      1. Инициаторные каспазы активируют эффекторные каспазы.
      2. Запускается цепная реакция (квазиклассовый каскад).
      3. Эффекторные каспазы расщепляют ключевые клеточные белки.
3. Основные пути активации апоптоза
   1. Внешний путь (через рецепторы смерти Fas)
      1. Fas-лиганд на поверхности лимфоцита-киллера активирует Fas-рецепторы на клетке-мишени.
      2. Цитоплазматическая часть Fas-рецептора связывается с FADD (белок-адаптер) через домен смерти.
      3. Формируется DISC (Death-Induced Signaling Complex).
      4. Инициаторные прокаспазы активируются в комплексе, образуя каспазы-8 и -10.
      5. Это активирует каспазный каскад, который ведет к апоптозу.
   2. Внутренний путь (через митохондрии)
      1. Цитохром c связывается с Apaf1 и активирует его.
      2. Apaf1 гидролизует связанный с цитохромом c dATP до dADP.
      3. Образуется апоптосома (гептамерный комплекс).
      4. Апоптосома связывает прокаспазу-9 через CARD-домен.
      5. Прокаспаза-9 активируется, инициируя каспазный каскад.
4. Jak-STAT система
   1. Общая информация
      1. Jak-STAT система — это путь передачи сигнала, который используется в клетках для регуляции клеточного роста, дифференцировки, иммунного ответа и других клеточных функций.
      2. Основные компоненты: Jak-киназы и STAT-белки.
   2. Механизм действия
      1. Jak-киназы — это семейство тирозиновых киназ, которые активируются после связывания цитокинов с соответствующими рецепторами на поверхности клетки.
      2. После активации Jak-киназы фосфорилируют рецептор, что создает сайт для связывания STAT-белков.
      3. STAT-белки связываются с фосфорилированным рецептором и подвергаются фосфорилированию Jak-киназами.
      4. После фосфорилирования STAT-белки димеризуются и транслоцируются в ядро, где активируют транскрипцию генов, связанных с клеточной пролиферацией, дифференцировкой и иммунным ответом.