-
Противоопухолевый иммунитет
- Противоопухолевый иммунитет — это защитный механизм организма, направленный на обнаружение и уничтожение опухолевых клеток. Этот тип иммунного ответа активируется в ответ на появление клеток, которые утратили нормальные механизмы регуляции и начали бесконтрольно делиться, что приводит к образованию опухолей.
-
Основные компоненты противоопухолевого иммунитета
- Противоопухолевый иммунитет в основном основан на клеточных и гуморальных механизмах, при этом клеточный иммунный ответ играет ведущую роль.
-
h1-зависимый клеточный иммунный ответ
- Противоопухолевый иммунитет активируется в рамках **Th1-зависимого клеточного иммунного ответа**. Этот процесс включает взаимодействие нескольких типов иммунных клеток, каждая из которых выполняет свою роль:
- Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) — клетки, которые могут распознавать и уничтожать опухолевые клетки, связанные с опухолевыми антигенами. Эти Т-клетки способны убивать опухолевые клетки через выделение перфорина и гранзима.
- Макрофаги — фагоцитируют и уничтожают опухолевые клетки и образующиеся в опухоли клетки-монеты. Макрофаги играют важную роль в поддержке воспаления и стимуляции других компонентов иммунной системы.
- NK-клетки (естественные киллеры) — лимфоциты, которые способны убивать опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусами, без предварительного активационного сигнала. Их активность направлена на разрушение клеток, которые теряли нормальные механизмы распознавания, такие как отсутствие MHC класса I.
-
Антиген-презентирующие клетки
- Дендритные клетки — основной тип клеток, отвечающих за распознавание опухолевых антигенов и их презентацию Т-клеткам. Дендритные клетки захватывают опухолевые антигены и мигрируют в лимфатические узлы, где активируют Т-клетки.
- Макрофаги и другие фагоцитарные клетки — могут быть также вовлечены в презентацию антигенов, играя вспомогательную роль в стимулировании клеточного ответа.
-
Опухолевые антигены
- Тумор-специфичные антигены (TSA) — молекулы, которые уникальны для опухолевых клеток. Они могут быть результатом мутаций в генах опухолевых клеток.
- Тумор-ассоциированные антигены (TAA) — молекулы, которые обычно присутствуют в нормальных клетках организма, но в опухолевых клетках их уровень выраженности может значительно возрасти, что делает их мишенями для иммунного ответа.
-
Механизмы уклонения опухолевых клеток от иммунного ответа
- Продукция иммунодепрессантов — опухолевые клетки могут выделять вещества, которые подавляют активность Т-клеток и других иммунных клеток.
- Изменение антигенной презентации — опухолевые клетки могут снизить экспрессию молекул MHC I, что затрудняет их распознавание цитотоксическими Т-лимфоцитами.
- Инициирование апоптоза иммунных клеток — некоторые опухолевые клетки могут активировать сигнальные пути, ведущие к апоптозу Т-лимфоцитов.
-
Трансплантационный иммунитет
- Трансплантационный иммунитет — это реакция иммунной системы организма, направленная на отторжение трансплантированного органа или ткани. Иммунная система воспринимает трансплантированные клетки как чуждые и пытается их уничтожить.
-
Механизмы отторжения трансплантатов
-
Активный иммунный ответ
- Т-клеточный иммунный ответ — главный механизм отторжения. Т-лимфоциты, включая цитотоксические T-лимфоциты, распознают чуждые молекулы на клетках трансплантата, что ведет к их уничтожению.
- Презентация антигенов — антигены донорского органа, такие как молекулы MHC (главные комплексы гистосовместимости), воспринимаются как чуждые и вызывают иммунный ответ.
-
Гуморальный иммунный ответ
- Антитела против антигенов донора — антитела, вырабатываемые B-лимфоцитами, могут связываться с антигенами на клетках трансплантата, что также способствует его повреждению и отторжению.
-
Иммуносупрессия и борьба с отторжением
-
Для предотвращения отторжения трансплантатов применяются препараты, подавляющие иммунный ответ, такие как:
- Циклоспорин — блокирует активацию Т-клеток.
- Кортикостероиды — подавляют воспаление и активность иммунных клеток.
- Моноклональные антитела — воздействуют на специфические молекулы, вовлеченные в активацию иммунного ответа.
-
Перспективы и проблемы в области иммунологии опухолей и трансплантации
-
Иммунотерапия в онкологии
-
Иммунотерапия — это подход в лечении опухолей, который использует возможности иммунной системы для борьбы с раковыми клетками. Это могут быть:
- Ингибиторы контрольных точек (например, ингибиторы PD-1/PD-L1) — препараты, которые блокируют механизмы подавления иммунного ответа опухолевыми клетками.
- Вакцины против опухолевых антигенов — направлены на стимулирование иммунного ответа против специфических опухолевых антигенов.
-
Проблемы в трансплантологии
- Отторжение трансплантата — несмотря на достижения в области иммуносупрессии, отторжение органов остается серьезной проблемой.
- Долгосрочные эффекты иммуносупрессии — длительное применение препаратов может приводить к побочным эффектам, таким как повышение риска инфекций и рака.
- Риск хронического отторжения — это процесс, при котором иммунная система не уничтожает трансплантат мгновенно, а со временем повреждает его.