1. Противоопухолевый иммунитет
    1. Противоопухолевый иммунитет — это защитный механизм организма, направленный на обнаружение и уничтожение опухолевых клеток. Этот тип иммунного ответа активируется в ответ на появление клеток, которые утратили нормальные механизмы регуляции и начали бесконтрольно делиться, что приводит к образованию опухолей.
    2. Основные компоненты противоопухолевого иммунитета
      1. Противоопухолевый иммунитет в основном основан на клеточных и гуморальных механизмах, при этом клеточный иммунный ответ играет ведущую роль.
      2. h1-зависимый клеточный иммунный ответ
        1. Противоопухолевый иммунитет активируется в рамках **Th1-зависимого клеточного иммунного ответа**. Этот процесс включает взаимодействие нескольких типов иммунных клеток, каждая из которых выполняет свою роль:
        2. Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) — клетки, которые могут распознавать и уничтожать опухолевые клетки, связанные с опухолевыми антигенами. Эти Т-клетки способны убивать опухолевые клетки через выделение перфорина и гранзима.
        3. Макрофаги — фагоцитируют и уничтожают опухолевые клетки и образующиеся в опухоли клетки-монеты. Макрофаги играют важную роль в поддержке воспаления и стимуляции других компонентов иммунной системы.
        4. NK-клетки (естественные киллеры) — лимфоциты, которые способны убивать опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусами, без предварительного активационного сигнала. Их активность направлена на разрушение клеток, которые теряли нормальные механизмы распознавания, такие как отсутствие MHC класса I.
      3. Антиген-презентирующие клетки
        1. Дендритные клетки — основной тип клеток, отвечающих за распознавание опухолевых антигенов и их презентацию Т-клеткам. Дендритные клетки захватывают опухолевые антигены и мигрируют в лимфатические узлы, где активируют Т-клетки.
        2. Макрофаги и другие фагоцитарные клетки — могут быть также вовлечены в презентацию антигенов, играя вспомогательную роль в стимулировании клеточного ответа.
      4. Опухолевые антигены
        1. Тумор-специфичные антигены (TSA) — молекулы, которые уникальны для опухолевых клеток. Они могут быть результатом мутаций в генах опухолевых клеток.
        2. Тумор-ассоциированные антигены (TAA) — молекулы, которые обычно присутствуют в нормальных клетках организма, но в опухолевых клетках их уровень выраженности может значительно возрасти, что делает их мишенями для иммунного ответа.
    3. Механизмы уклонения опухолевых клеток от иммунного ответа
      1. Продукция иммунодепрессантов — опухолевые клетки могут выделять вещества, которые подавляют активность Т-клеток и других иммунных клеток.
      2. Изменение антигенной презентации — опухолевые клетки могут снизить экспрессию молекул MHC I, что затрудняет их распознавание цитотоксическими Т-лимфоцитами.
      3. Инициирование апоптоза иммунных клеток — некоторые опухолевые клетки могут активировать сигнальные пути, ведущие к апоптозу Т-лимфоцитов.
  2. Трансплантационный иммунитет
    1. Трансплантационный иммунитет — это реакция иммунной системы организма, направленная на отторжение трансплантированного органа или ткани. Иммунная система воспринимает трансплантированные клетки как чуждые и пытается их уничтожить.
    2. Механизмы отторжения трансплантатов
      1. Активный иммунный ответ
        1. Т-клеточный иммунный ответ — главный механизм отторжения. Т-лимфоциты, включая цитотоксические T-лимфоциты, распознают чуждые молекулы на клетках трансплантата, что ведет к их уничтожению.
        2. Презентация антигенов — антигены донорского органа, такие как молекулы MHC (главные комплексы гистосовместимости), воспринимаются как чуждые и вызывают иммунный ответ.
      2. Гуморальный иммунный ответ
        1. Антитела против антигенов донора — антитела, вырабатываемые B-лимфоцитами, могут связываться с антигенами на клетках трансплантата, что также способствует его повреждению и отторжению.
    3. Иммуносупрессия и борьба с отторжением
      1. Для предотвращения отторжения трансплантатов применяются препараты, подавляющие иммунный ответ, такие как:
        1. Циклоспорин — блокирует активацию Т-клеток.
        2. Кортикостероиды — подавляют воспаление и активность иммунных клеток.
        3. Моноклональные антитела — воздействуют на специфические молекулы, вовлеченные в активацию иммунного ответа.
  3. Перспективы и проблемы в области иммунологии опухолей и трансплантации
    1. Иммунотерапия в онкологии
      1. Иммунотерапия — это подход в лечении опухолей, который использует возможности иммунной системы для борьбы с раковыми клетками. Это могут быть:
        1. Ингибиторы контрольных точек (например, ингибиторы PD-1/PD-L1) — препараты, которые блокируют механизмы подавления иммунного ответа опухолевыми клетками.
        2. Вакцины против опухолевых антигенов — направлены на стимулирование иммунного ответа против специфических опухолевых антигенов.
    2. Проблемы в трансплантологии
      1. Отторжение трансплантата — несмотря на достижения в области иммуносупрессии, отторжение органов остается серьезной проблемой.
      2. Долгосрочные эффекты иммуносупрессии — длительное применение препаратов может приводить к побочным эффектам, таким как повышение риска инфекций и рака.
      3. Риск хронического отторжения — это процесс, при котором иммунная система не уничтожает трансплантат мгновенно, а со временем повреждает его.