Lievito
Cerevisiae
Cicline
CLN1-3
Fase G
CLB1-4
Fase M
Cdk
CDC28
Pombe
Cicline
Cig2
Fase G
Cdc13
Fase M
Cdk
Cdc2
Uomo
G1
Controlli
Ambiente extracellulare
Fattori di crescita
Integrità DNA
Inibizione da contatto
Inibizione da dipendenza di adesione
Mitogeni
Favoriscono punto di restrizione
Regolazione
Ciclina D
cdk4 e cdk6
Inibitori
p21
p16
cdk4-ciclina D
G1/S
Regolazione
Ciclina E
cdk2
cdk2-ciclina E
Blocco CKI
Ciclina A
Cdk2
p27 è una CKI oncosoppressore
S
Regolazione
Ciclina A
cdk2
cdk2-Cliclina A
Fosforilazione cdc6
liberazione sito replicazione
G2
Controlli
Integrità DNA
Dimensione cellulare
Sostanze nutrienti
Regolazione
Ciclina A
Cdk1
Cdk1-Ciclina A
Mitosi
Controlli
Legame cromosoma-fuso mitotico
Regolazione
Ciclina B
Cdk1
Inibizione
cdh1
M-cdk
1. Chinasi CAK
Treonina sito attivatore
2. Chinasi Wee1
Tirosina sito attivo
3- Fosfatasi cdc25
4. fosforilazione
MAP (microtubuli)
Formazione fuso
Frammentazione golgi e RE
Lamìne
Demolizione involucro nucleare
H1
Condensamento cromatina
5. Attivazione cdc20
Coesine
Blocco RB
Retinoblastoma (antitumorale)
Blocca ciclo cellulare
Apoptosi
Via estrinseca
1. Attivazione TNFR
Fattore di necrosi tumorale
2. DD (death domain)
3. Complesso DISC
TNFR
FADD
FAS-associated death domains
Procaspasi iniziatrice
4. Taglio pro-caspasi iniziatrice
Dimerizzazione
Caspasi 8
5. Attivazione caspasi esecutrici
Taglio acido aspartico
Caspasi
3
6
7
Via intrinseca
1. BAK e BAX
2. Permeabilizzazione membrana mitocondriale esterna
3. Fuoriuscita cyt c
4. Legame APAF-1
5. Apoptosoma
7 APAF-1
7. Attivazione pro-caspasi 9
8. Caspasi
3
6
7
Regolazioni
BCL-2
Pro-apoptotiche
BAK
BAX
Anti-apoptotiche
Proteine BH3-only
Attivano
BAK
BAX
IAP
c-FLIP
3 isoforme
Alti livelli
1. Legano RISC
2. Bloccano caspasi 8
Convergono in tBID
Diventa BID
Bax
Bak