1. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)
    1. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — это редкое приобретенное заболевание, которое характеризуется хронической гемолитической анемией, перемежающейся или постоянной гемоглобинурией и гемосидеринурией, а также тромбозами.
    2. ПНГ также известна как болезнь Маркиафавы-Микели и связана с дефектами в мембране эритроцитов, что делает их подверженными разрушению. Основной механизм заболевания связан с нарушением функций системы комплемента.
  2. Этиология и патогенез
    1. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вызвана мутацией в гене PIGA, что приводит к дефициту или отсутствию гликозилфосфатидилинозитола (GPI), который необходим для прикрепления важных мембранных белков, таких как CD55 и CD59, к клеточной мембране эритроцитов. Эти белки защищают эритроциты от атак со стороны системы комплемента.
    2. В результате эритроциты становятся уязвимыми к разрушению, что вызывает хроническую гемолизу и высвобождение гемоглобина в мочу, особенно ночью, когда активность системы комплемента повышена.
  3. Клинические проявления
    1. Гемоглобинурия (кровь в моче)
      1. Это один из главных симптомов, обычно проявляющийся ночью. Моча может иметь темный цвет, что связано с присутствием свободного гемоглобина.
    2. Гемосидеринурия
      1. Это присутствие в моче продуктов распада гемоглобина, таких как гемосидерин, что может быть визуализировано с помощью микроскопии.
    3. Гемолитическая анемия
      1. Нарушение целостности эритроцитов приводит к хронической анемии с проявлениями слабости, усталости и тахикардии.
    4. Тромбозы
      1. Пациенты с ПНГ имеют повышенный риск тромбозов, что связано с изменениями в эндотелии сосудов и активацией тромбообразующих факторов.
    5. Другие симптомы
      1. Боли в животе, головные боли, диспепсия, слабость.
  4. Диагностика
    1. Тесты на наличие гемоглобина в моче
      1. Для диагностики гемоглобинурии необходимо провести анализ мочи на наличие гемоглобина. Это поможет выявить эпизоды гемоглобинурии, которые характерны для ПНГ.
    2. Тест на дефект GPI
      1. Для подтверждения диагноза используется тест, который выявляет дефицит GPI-антител (например, с помощью флуоресцентной или иммуногистохимической реакции).
    3. Тест на активность комплемента
      1. Оценка активности комплемента может помочь выявить нарушения в его системе, связанные с заболеванием.
  5. Лечение
    1. Кортикостероиды
      1. Применяются для подавления активности системы комплемента и уменьшения разрушения эритроцитов.
    2. Экстракорпоральная фильтрация комплемента
      1. Некоторые пациенты могут нуждаться в процедуре, которая удаляет излишки компонентов комплемента из крови.
    3. Пембролизумаб
      1. Иммуномодулирующие препараты, такие как пембролизумаб, могут быть использованы для лечения заболевания.
    4. Трансплантация костного мозга
      1. В редких случаях, когда другие методы неэффективны, может быть рассмотрена возможность трансплантации костного мозга.
    5. Антикоагулянтная терапия
      1. Для предотвращения тромбозов используются антикоагулянты, так как пациенты с ПНГ имеют высокий риск тромбообразования.